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50多年了,新抗生素终有望对抗最厉害“超级细菌”

2018-09-17 15:39:59 来源:科技日报
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  英国《自然》杂志近日发表了一项微生物学新发现:科学家报告说,arylomycin一类的天然产物经化学优化后,能够成为对多重耐药革兰氏阴性菌(如大肠杆菌)感染具有强效、广谱抗菌活性的化合物。这项体外实验和小鼠实验的最新研究成果,可以让这类化合物成为一种全新的必需药物,用来对抗全球健康所面临的一大严重威胁。

  多重耐药菌日益增多。目前,临床遭遇的“超级细菌”一般指的就是ESKAPE,这6个字母分别代表了6种著名的耐药菌。其中又以革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌)的威胁尤甚——其双层外膜让很多抗生素都无法接近作用靶点。虽然研究人员做出了大量努力,但50多年来,仍无对革兰氏阴性菌具有抗菌活性的新型抗生素问世。

  arylomycin是一类能抑制Ⅰ型信号肽酶(SPase)的大环脂肽类物质,而Ⅰ型信号肽酶是能分解蛋白和多肽的一种关键的膜结合酶。在革兰氏阴性菌中,SPase的活性位点位于细菌胞膜和细菌外膜之间。研究人员曾认为arylomycin无法到达这一活性位点,理由是arylomycin无法穿透细菌外膜。

  美国基因工程技术公司(基因泰克)的研究团队,此次在寻找靶点亲和力更好、外膜穿透力更强的arylomycin类衍生物的过程中,发现了一种名为G0775的arylomycin类合成衍生物,对ESKAPE致病菌具有强大的体外抗菌活性,并能通过一种非典型机制穿透细菌外膜。

  研究人员发现,对几乎全部已知抗生素耐药的超强多重耐药菌对G0775仍具有敏感性,且耐药性的发生率也较低。G0775对革兰氏阴性致病菌的抗菌功效在多个感染小鼠模型中得到了证实。

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